周公馆位于渝中区中山四路曾家岩50号，建于20世纪30年代，坐北朝南，为一座两楼一底中西合璧式的砖木结构建筑，占地面积470平方米，建筑面积823平方米。底层是传达室和会客室，底楼是工作人员办公室，周恩来、邓颖超、董必武都曾在此办公和居住。2楼为南方局文化组、军事组和外事组办公室。3楼有叶剑英办公室。林彪、王若飞等人当年在重庆期间，也常在此处居住。

20世纪20年代，重庆市在现上清寺、曾家岩一带开发新市区，不少达官贵人在此修建住宅。全面抗战爆发后，国民政府西迁，这些住宅大多被征用或租用。1937年，进步人士赵佩珊购得此楼房，加以全面整修，作为自家住宅。1938年，因日机轰炸重庆，赵佩珊将此楼租给陈长衡先生。1938年冬，中共代表团由武汉迁移重庆后，为方便工作，周恩来以国民政府军事委员会政治部副部长的名义，从陈长衡手中租赁这幢房屋，作为中共南方局在市内的一个主要办公地点，对外称作周公馆。从1938年开始，直到1946年5月，周公馆一直是中共中央南方局部分机构所在地。周恩来经常在此召开记者招待会，会见社会各界人士，接待追求真理的青年、民主人士和国际友人，宣传中共抗日主张，宣传八路军、新四军抗击日军取得的战果。1945年8月，毛泽东来重庆与蒋介石谈判期间，曾在周公馆底层会客室接见中外各界人士。1946年5月，周恩来、董必武先后率中共代表团离开重庆前往南京，周公馆成为公开的中共四川省委机关和中共代表团驻渝联络处驻地。吴玉章以中共代表和中共四川省委书记的身份，率上述两机关人员驻于此，与国民党重庆当局保持联系，并领导云、贵、川等西南地区党的工作和重庆《新华日报》工作。1947年2月28日深夜，国民党当局突然出动数百名军警宪特，武装包围周公馆，无理查封公私财物，软禁中共代表吴玉章和工作人员。经过据理力争，中共驻重庆人员于3月8日乘机返回延安。

该址见证了当年中共中央南方局和周恩来在重庆的斗争历程，对教育人民群众和广大青少年学习老一辈无产阶级革命家的革命精神，继承和发扬党的光荣传统具有重要的历史价值。1961年，由国务院公布为第一批全国重点文物保护单位。